Otsige koostoimeid ravimi toimeaine nime või märksõnade järgi
Loetletud ravimpreparaadid on suuniseks ning loetelu ei sisalda kõiki ravimpreparaate, millel võib olla koostoimeid PAXLOVID® või mille kasutamine PAXLOVID® on vastunäidustatud. Tervishoiutöötajal on soovitatav põhjaliku teabe saamiseks tutvuda asjakohaste allikatega. Lisa informatsiooni saamiseks võtke ühendust kohaliku esindusega +372 666 7500.
Otsi siit
Teie päring võib vajada täiendavat otsingut. See loetelu ei ole lõplik.
Kui te päring jääb vastuseta, palun vaadake ravimi omaduste kokkuvõtet siit või võtke ühendust Pfizer esindusega +372 666 7500.
Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ravimpreparaadi klass | Klassi kuuluvad ravimpreparaadid (AUC muutus, Cmax-i muutus) | Kliinilised märkused |
Alfa1-adrenoretseptori antagonist | ↑Alfusosiin | Alfusosiini kontsentratsiooni suurenemine plasmas võib põhjustada rasket hüpotensiooni; alfusosiini kasutamine on seetõttu vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Alfa1-adrenoretseptori antagonist | ↑Tamsulosiin | Tamsulosiin metaboliseerub ulatuslikult peamiselt CYP3A4 ja CYP2D6 vahendusel, mida mõlemat ritonaviir inhibeerib. Tuleb vältida samaaegset kasutamist koos Paxlovidiga. |
Amfetamiini derivaadid | ↑Amfetamiin | Retroviirusvastase ravimina annustatav ritonaviir inhibeerib tõenäoliselt CYP2D6 ja selle tagajärjel on oodata amfetamiini ja selle derivaatide kontsentratsiooni suurenemist. Nende ravimite koosmanustamisel Paxlovidiga on soovitatav hoolikas jälgimine kõrvaltoimete suhtes. |
Analgeetikumid | ↑Buprenorfiin (57%, 77%) | Buprenorfiini ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni suurenemine plasmas ei põhjustanud opioide taluvas populatsioonis kliiniliselt olulisi farmakodünaamika muutusi. Seetõttu ei pruugi nende kahe ravimi koosmanustamisel olla vajalik buprenorfiini annust kohandada. |
Analgeetikumid | ↑Fentanüül ↑Oksükodoon |
Ritonaviir inhibeerib CYP3A4 ja selle tagajärjel on oodata nende narkootiliste analgeetikumide kontsentratsiooni suurenemist plasmas. Kui samaaegne kasutamine koos Paxlovidiga on vajalik, kaaluge nende narkootiliste analgeetikumide annuste vähendamist ning jälgige hoolikalt ravi- ja kõrvaltoimeid (sh respiratoorne depressioon). Lisateabe saamiseks vt vastavat ravimi omaduste kokkuvõtet. |
Analgeetikumid | ↓Metadoon (36%, 38%) | Farmakokineetilise toime tugevdajana annustatav ritonaviir indutseerib glükuroonimist, mistõttu võib olla vajalik metadooni annuse suurendamine. Annuse kohandamisel tuleb võtta arvesse patsiendi kliinilist ravivastust ravile metadooniga. |
Analgeetikumid | ↓Morfiin | Farmakokineetilise toime tugevdajana annustatav ritonaviir indutseerib glükuroonimist, mistõttu morfiini kontsentratsioon võib väheneda. |
Analgeetikumid | ↑Petidiin | Koosmanustamise tagajärjel võib opioidide toime tugevneda või pikeneda. Kui samaaegne kasutamine on vajalik, tuleb kaaluda petidiini annuse vähendamist. Jälgida tuleb respiratoorse depressiooni ja sedatsiooni suhtes. |
Analgeetikumid | ↓Piroksikaam | Piroksikaami ekspositsioon väheneb, sest Paxlovid indutseerib CYP2C9. |
Stenokardiavastased ravimid | ↑Ranolasiin | Kuna ritonaviir inhibeerib CYP3A-d, on oodata ranolasiini kontsentratsiooni suurenemist. Ranolasiiniga koosmanustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). |
Antiarütmikumid | ↑Amiodaroon ↑Flekainiid |
Arvestades amiodarooni või flekainiidi ekspositsiooni olulise suurenemise riski ja sellest tingitud kõrvaltoimeid, ei tohi neid ravimeid koosmanustada, kui puudub selleks multidistsiplinaarse konsultatsioonijärgne ohutu juhendamine. |
Antiarütmikumid | ↑Digoksiin | Seda koostoimet võib põhjustada farmakokineetilise toime tugevdajana annustatav ritonaviir, mis modifitseerib P‑gp vahendatud digoksiini väljavoolu. On oodata digoksiini kontsentratsiooni suurenemist. Võimalusel tuleb jälgida digoksiini kontsentratsiooni ja digoksiini ohutust ning efektiivsust. |
Antiarütmikumid | ↑Disopüramiid | Ritonaviir võib suurendada disopüramiidi kontsentratsiooni plasmas, mis võib põhjustada kõrvaltoimete, nagu südamerütmihäired, riski suurenemist. Vajalik on ettevaatus ja soovitatav on disopüramiidi terapeutilise kontsentratsiooni jälgimine, kui see on võimalik. |
Antiarütmikumid | ↑Dronedaroon ↑Propafenoon ↑Kinidiin |
Ritonaviiriga koosmanustamisel suureneb tõenäoliselt dronedarooni, propafenooni ja kinidiini kontsentratsioon plasmas ja seetõttu on koosmanustamine vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Astmavastased ravimid | ↓Teofülliin (43%, 32%) | CYP1A2 indutseerimise tõttu võib koosmanustamisel ritonaviiriga olla vajalik teofülliini annuse suurendamine. |
Vähivastased ravimid | ↑Abematsikliib | Ritonaviiri CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu võib kontsentratsioon seerumis suureneda. Abematsikliibi ja Paxlovidi koosmanustamist tuleb vältida. Kui koosmanustamist peetakse vältimatuks, tuleb annuse kohandamise soovitusi vaadata abematsikliibi sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtetest. Tuleb jälgida abematsikliibiga seotud kõrvaltoimete suhtes. |
Vähivastased ravimid | ↑Afatiniib | Kontsentratsioon seerumis võib suureneda, kuna ritonaviiril on rinnavähi resistentsusvalku (breast cancer resistance protein, BCRP) inhibeeriv ja P‑gp‑d akuutselt inhibeeriv toime. AUC ja Cmax‑i suurenemise ulatus oleneb ritonaviiri manustamise ajastusest. Afatiniibi ja Paxlovidi koosmanustamisel on vajalik ettevaatus (vt afatiniibi sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtteid). Tuleb jälgida afatiniibiga seotud kõrvaltoimete suhtes. |
Vähivastased ravimid | ↑Apalutamiid | Apalutamiid on CYP3A4 mõõdukas kuni tugev indutseerija ning see võib põhjustada nirmatrelviiri/ritonaviiri ekspositsiooni vähenemist ja viroloogilise ravivastuse võimalikku kadumist. Lisaks võib koosmanustamisel ritonaviiriga suureneda apalutamiidi kontsentratsioon seerumis, mille tagajärjel võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed, sh krambid. Paxlovidi ja apalutamiidi samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Vähivastased ravimid | ↑Tseritiniib | Ritonaviiri CYP3A-d ja P-gp-d inhibeeriva toime tõttu võib tseritiniibi kontsentratsioon seerumis suureneda. Tseritiniibi ja Paxlovidi koosmanustamisel on vajalik ettevaatus. Annuse kohandamise soovitusi tuleb vaadata tseritiniibi sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtetest. Tuleb jälgida tseritiniibiga seotud kõrvaltoimete suhtes. |
Vähivastased ravimid | ↑Dasatiniib ↑Nilotiniib ↑Vinblastiin ↑Vinkristiin |
Koosmanustamisel ritonaviiriga võib kontsentratsioon seerumis suureneda, mille tagajärjel võib suureneda kõrvaltoimete esinemissagedus. |
Vähivastased ravimid | ↑Enkorafeniib ↑Ivosideniib |
Koosmanustamisel ritonaviiriga võib enkorafeniibi või ivosideniibi kontsentratsioon seerumis suureneda, mis võib suurendada toksilisuse riski, sh tõsiste kõrvaltoimete, nt QT‑intervalli pikenemise riski. Enkorafeniibi või ivosideniibi koosmanustamist tuleb vältida. Kui eeldatakse, et kasu ületab riski ja ritonaviiri tuleb kasutada, tuleb patsiente ohutuse tagamiseks hoolikalt jälgida. |
Vähivastased ravimid | ↑Fostamatiniib | Fostamatiniibi ja ritonaviiri koosmanustamine võib suurendada fostamatiniibi metaboliidi R406 ekspositsiooni, mille tagajärjel võivad tekkida annusest sõltuvad kõrvaltoimed, nt maksatoksilisus, neutropeenia, hüpertensioon või diarröa. Sellistel juhtudel tuleb annuse kohandamise soovitusi vaadata fostamatiniibi sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtetest. |
Vähivastased ravimid | ↑Ibrutiniib | Ritonaviiri CYP3A-d inhibeeriva toime tõttu võib ibrutiniibi kontsentratsioon seerumis suureneda, mille tagajärjel võib suureneda toksilisuse, sh tuumori lüüsi sündroomi tekkerisk. Ibrutiniibi ja ritonaviiri koosmanustamist tuleb vältida. Kui eeldatakse, et kasu ületab riski ja ritonaviiri tuleb kasutada, tuleb ibrutiniibi annust vähendada 140 mg-ni ja patsienti tuleb hoolikalt jälgida toksilisuse suhtes. |
Vähivastased ravimid | ↑Neratiniib | Ritonaviiri CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu võib kontsentratsioon seerumis suureneda. Neratiniibi ja Paxlovidi samaaegne kasutamine on vastunäidustatud võimalike tõsiste ja/või eluohtlike kõrvaltoimete, sh maksatoksilisuse tõttu (vt lõik 4.3). |
Vähivastased ravimid | ↑Venetoklaks | Ritonaviiri CYP3A-d inhibeeriva toime tõttu võib venetoklaksi kontsentratsioon seerumis suureneda, mille tagajärjel võib manustamise alustamisel ja annuse suurendamise faasis suureneda tuumori lüüsi sündroomi tekkerisk, mistõttu koosmanustamine on vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3 ja venetoklaksi sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtted). Annuse suurendamise faasi läbinud ja venetoklaksi stabiilset ööpäevast annust saavatel patsientidel tuleb CYP3A tugevate inhibiitorite ja venetoklaksi samaaegsel kasutamisel venetoklaksi annust vähemalt 75% vähendada (annustamisjuhiseid vt venetoklaksi sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtetest). |
Antikoagulandid | ↑Apiksabaan | Kombineeritud P‑gp ja tugevad CYP3A4 inhibiitorid suurendavad apiksabaani sisaldust plasmas ja suurendavad veritsusriski. Annustamissoovitused apiksabaani koosmanustamise kohta Paxlovidiga sõltuvad apiksabaani annusest. Lisateabe saamiseks vt apiksabaani sisaldava ravimpreparaadi omaduste kokkuvõtet. |
Antikoagulandid | ↑Dabigatraan (94%, 133%)* | Paxlovidi koosmanustamisel on oodata dabigatraani kontsentratsiooni suurenemist, mille tagajärjel suureneb verejooksu tekkerisk. Dabigatraani annust tuleb vähendada või samaaegset kasutamist vältida. Lisateabe saamiseks vt dabigatraani sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtteid. |
Antikoagulandid | ↑Rivaroksabaan | CYP3A ja P‑gp inhibeerimine suurendab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas ja farmakodünaamilisi toimeid, mis võib suurendada verejooksu tekkeriski. Seetõttu ei ole rivaroksabaani saavatel patsientidel Paxlovidi kasutamine soovitatav. |
Antikoagulandid | Varfariin S-varfariini; R-varfariini |
Ritonaviiri CYP1A2 ja CYP2C9 indutseeriva toime tõttu väheneb koosmanustamisel R-varfariini kontsentratsioon, samas kui S-varfariini farmakokineetikale avaldab ritonaviir nõrka toimet. R-varfariini kontsentratsiooni vähenemise tõttu võib hüübimisvastane toime nõrgeneda, mistõttu on varfariini ja ritonaviiri koosmanustamisel soovitatav jälgida antikoagulatsiooni parameetreid. |
Antikonvulsandid | Karbamasepiin* Fenobarbitaal Fenütoiin Primidoon |
Karbamasepiin vähendab nirmatrelviiri AUC‑d ja Cmax‑i vastavalt 55% ja 43% võrra. Fenobarbitaal, fenütoiin ja primidoon on CYP3A4 tugevad indutseerijad ning see võib põhjustada nirmatrelviiri ja ritonaviiri ekspositsiooni vähenemist ja viroloogilise ravivastuse võimalikku kadumist. Karbamasepiini, fenobarbitaali, fenütoiini ja primidooni samaaegne kasutamine koos Paxlovidiga on vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Antikonvulsandid | ↑Klonasepaam | Paxlovidiga koosmanustamisel võib vajalik olla klonasepaami annuse vähendamine ja soovitatav on kliiniline jälgimine. |
Antikonvulsandid | ↓Divalproeks Lamotrigiin |
Farmakokineetilise toime tugevdajana annustatav ritonaviir indutseerib CYP2C9 vahendatavat oksüdatsiooni ja glükuroonimist ja selle tagajärjel on oodata antikonvulsantide kontsentratsiooni vähenemist plasmas. Nende ravimpreparaatide ja ritonaviiri koosmanustamisel on soovitatav hoolikalt jälgida nende ravimpreparaatide sisaldust seerumis või ravitoimeid. |
Antikortikosteroidid | ↑Ketokonasool (3,4 korda, 55%) | Ritonaviir inhibeerib ketokonasooli CYP3A vahendatud metabolismi. Ritonaviiriga koosmanustamisel tuleb seedetrakti ja maksaga seotud kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemise tõttu kaaluda ketokonasooli annuse vähendamist. |
Antidepressandid | ↑Amitriptüliin Fluoksetiin Imipramiin Nortriptüliin Paroksetiin Sertraliin |
Retroviirusvastase ravimina annustatav ritonaviir inhibeerib tõenäoliselt CYP2D6 ja selle tagajärjel on oodata imipramiini, amitriptüliini, nortriptüliini, fluoksetiini, paroksetiini või sertraliini kontsentratsiooni suurenemist. Nende ravimpreparaatide ja ritonaviiri retroviirusvastaste annuste koosmanustamisel on soovitatav hoolikas jälgimine ravitoime ja kõrvaltoimete suhtes (vt SPC lõik 4.4). |
Podagravastased ravimid | ↑Kolhitsiin | Ritonaviiriga koosmanustamisel on oodata kolhitsiini kontsentratsiooni suurenemist. Kolhitsiini ja ritonaviiriga (CYP3A4 ja P gp inhibeerimine) ravitud patsientidel on teatatud eluohtlikest ja surmaga lõppenud ravimite koostoimetest. Kolhitsiini ja Paxlovidi samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
HCV‑vastased ravimid | ↑Glekapreviir/pibrentasviir | Ritonaviiri P‑gp‑d, BCRP‑d ja OATP1B‑d inhibeeriva toime tõttu võib nende ravimite kontsentratsioon seerumis suureneda. Glekapreviiri/pibrentasviiri ja Paxlovidi koosmanustamine ei ole soovitatav, sest suureneb glekapreviiri ekspositsiooni suurenemisega seotud ALAT‑i aktiivsuse suurenemise risk. |
HCV‑vastased ravimid | ↑Sofosbuviir/velpatasviir/ voksilapreviir |
Ritonaviiri OATP1B‑d inhibeeriva toime tõttu võib nende ravimite kontsentratsioon seerumis suureneda. Sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri ja Paxlovidi koosmanustamine ei ole soovitatav. Lisateabe saamiseks vt sofosbuviiri/velpatasviiri/ voksilapreviiri sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtteid. |
Antihistamiinid | ↑Feksofenadiin | Farmakokineetilise toime tugevdajana annustatav ritonaviir võib modifitseerida feksofenadiini P-gp vahendatud väljavoolu, mille tagajärjel feksofenadiini kontsentratsioon suureneb. |
Antihistamiinid | ↑Loratadiin | Farmakokineetilise toime tugevdajana annustatav ritonaviir inhibeerib CYP3A ja selle tagajärjel on oodata loratadiini kontsentratsiooni suurenemist plasmas. Loratadiini ja ritonaviiri koosmanustamisel on soovitatav hoolikas jälgimine ravitoime ja kõrvaltoimete suhtes. |
Antihistamiinid | ↑Terfenadiin | Terfenadiini kontsentratsiooni suurenemine plasmas. Seetõttu suureneb selle ravimpreparaadiga seotud tõsiste rütmihäirete tekkerisk, mistõttu samaaegne kasutamine koos Paxlovidiga on vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
HIV‑vastased ravimid | ↑Biktegraviir/ ↔Emtritsitabiin/ ↑Tenofoviir |
Ritonaviir võib CYP3A inhibeerimise kaudu oluliselt suurendada biktegraviiri kontsentratsiooni plasmas. Ritonaviiri puhul on P‑gp inhibeerimise tõttu oodata tenofoviiralafenamiidi imendumise suurenemist, suurendades seetõttu tenofoviiri süsteemset kontsentratsiooni. |
HIV‑vastased ravimid | ↑Efavirens (21%) | Efavirensi ja ritonaviiri koosmanustamisel on täheldatud kõrvaltoimete (nt peapööritus, iiveldus, paresteesia) ja laboratoorsetes analüüsides täheldatud kõrvalekallete (maksaensüümide aktiivsuse suurenemine) esinemissageduse suurenemist. |
HIV‑vastased ravimid | ↑Maravirok (161%, 28%) | CYP3A inhibeerimise tulemusena suurendab ritonaviir maraviroki kontsentratsiooni seerumis. Maraviroki ekspositsiooni suurendamiseks võib seda manustada koos ritonaviiriga. Lisateabe saamiseks vt maraviroki sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtteid. |
HIV‑vastased ravimid | ↓Raltegraviir (16%, 1%) | Ritonaviiri ja raltegraviiri koosmanustamise tulemusena raltegraviiri kontsentratsioon veidi väheneb. |
HIV‑vastased ravimid | ↓Zidovudiin (25%, määramata) | Ritonaviir võib indutseerida zidovudiini glükuroonimist, mille tulemusena zidovudiini kontsentratsioon veidi väheneb. Annust ei ole ilmselt vaja muuta. |
Infektsioonivastased ravimid | ↓Atovakvoon | Farmakokineetilise toime tugevdajana annustatav ritonaviir indutseerib glükuroonimist ja selle tagajärjel on oodata atovakvooni kontsentratsiooni vähenemist plasmas. Atovakvooni ja ritonaviiri koosmanustamisel on soovitatav hoolikalt jälgida nende ravimpreparaatide sisaldust seerumis või ravitoimeid. |
Infektsioonivastased ravimid | ↑Bedakviliin | Ainult ritonaviiriga ei ole koostoimete uuringuid tehtud. Bedakviliiniga seotud kõrvaltoimete tekkeriski tõttu tuleb koosmanustamist vältida. Kui ravist saadav kasu ületab riski, on bedakviliini ja ritonaviiri koosmanustamisel vajalik ettevaatus. Soovitatav on sagedamini jälgida elektrokardiogrammi ja aminotransferaaside aktiivsust (vt bedakviliini sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtteid). |
Infektsioonivastased ravimid | ↑Klaritromütsiin (77%, 31%), ↓14 hüdroksüklaritromütsiin (metaboliit) (100%, 99%) |
Tänu klaritromütsiini suurele terapeutilisele vahemikule ei ole normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ilmselt vaja klaritromütsiini annust vähendada. Farmakokineetilise toime tugevdajana annustatava ritonaviiriga ei tohi koosmanustada klaritromütsiini annuseid, mis on suuremad kui 1 g ööpäevas. Neerukahjustusega patsientidel tuleb kaaluda klaritromütsiini annuse vähendamist: patsientidel, kellel kreatiniini kliirens on 30…60 ml/min, tuleb annust vähendada 50% (raske neerukahjustusega patsiendid vt SPC lõik 4.2). |
Infektsioonivastased ravimid | Delamaniid | Ainult ritonaviiriga ei ole koostoimete uuringuid tehtud. Tervetel vabatahtlikel tehtud koostoimeuuringus delamaniidi annusega 100 mg kaks korda ööpäevas ja lopinaviiri/ritonaviiri annusega 400/100 mg kaks korda ööpäevas 14 päeva jooksul suurenes delamaniidi metaboliidi DM‑6705 ekspositsioon 30%. Kui delamaniidi ja ritonaviiri koosmanustamist peetakse vajalikuks, soovitatakse DM‑6705‑ga seotud QTc‑intervalli pikenemise riski tõttu jälgida kogu ravi ajal Paxlovidiga väga sageli EKG‑d (vt SPC lõik 4.4 ja delamaniidi sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtteid). |
Infektsioonivastased ravimid | ↑Erütromütsiin ↑Itrakonasool* |
Itrakonasool suurendab nirmatrelviiri AUC‑d ja Cmax‑i vastavalt 39% ja 19% võrra. Farmakokineetilise toime tugevdajana annustatav ritonaviir inhibeerib CYP3A4 ja selle tagajärjel on oodata itrakonasooli ja erütromütsiini kontsentratsiooni suurenemist plasmas. Erütromütsiini või itrakonasooli ja ritonaviiri koosmanustamisel on soovitatav hoolikas jälgimine ravitoime ja kõrvaltoimete suhtes. |
Infektsioonivastased ravimid | ↑Fusidiinhape (süsteemselt manustatuna) | Arvestades fusidiinhappe (süsteemselt manustatuna) ekspositsiooni olulise suurenemise riski ja sellest tingitud kõrvaltoimeid, ei tohi neid ravimeid koosmanustada, kui puudub selleks multidistsiplinaarse konsultatsioonijärgne ohutu juhendamine. |
Infektsioonivastased ravimid | ↑Rifabutiin (4 korda, 2,5 korda) ↑25-O-desatsetüülrifabutiin (metaboliit) (38 korda, 16 korda) |
Ritonaviiri kui farmakokineetilise toime tugevdaja koosmanustamisel võib olla näidustatud rifabutiini annuse vähendamine 150 mg‑ni 3 korda nädalas, kuna rifabutiini AUC suureneb olulisel määral. |
Infektsioonivastased ravimid | Rifampitsiin Rifapentiin |
Rifampitsiin ja rifapentiin on CYP3A4 tugevad indutseerijad ning see võib põhjustada nirmatrelviiri/ritonaviiri ekspositsiooni vähenemist, viroloogilise ravivastuse võimalikku kadumist ja võimalikku resistentsust. Rifampitsiini või rifapentiini ja Paxlovidi samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Infektsioonivastased ravimid | Sulfametoksasool/trimetoprim | Samaaegsel ravimisel ritonaviiriga ei ole ilmselt vaja sulfametoksasooli/trimetoprimi annust kohandada. |
Infektsioonivastased ravimid | ↓Vorikonasool (39%, 24%) | Vorikonasooli ja farmakokineetilise toime tugevdajana annustatava ritonaviiri koosmanustamist tuleb vältida, välja arvatud juhul, kui patsiendi kasu/riski hindamise tulemusena on vorikonasooli kasutamine põhjendatud. |
Antipsühhootilised ravimid | ↑Klosapiin |
Arvestades klosapiini ekspositsiooni olulise suurenemise riski ja sellest tingitud kõrvaltoimeid, ei tohi neid ravimeid koosmanustada, kui puudub selleks multidistsiplinaarse konsultatsioonijärgne ohutu juhendamine. |
Antipsühhootilised ravimid | ↑Haloperidool ↑Risperidoon ↑Tioridasiin |
Ritonaviir inhibeerib tõenäoliselt CYP2D6 ja selle tagajärjel on oodata haloperidooli, risperidooni ja tioridasiini kontsentratsiooni suurenemist. Nende ravimpreparaatide ja ritonaviiri retroviirusvastaste annuste koosmanustamisel on soovitatav hoolikas jälgimine ravitoime ja kõrvaltoimete suhtes. |
Antipsühhootilised ravimid | ↑Lurasidoon | Kuna ritonaviir inhibeerib CYP3A-d, on oodata lurasidooni kontsentratsiooni suurenemist. Lurasidooniga koosmanustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). |
Antipsühhootilised ravimid | ↑Pimosiid | Ritonaviiriga koosmanustamisel suureneb tõenäoliselt pimosiidi kontsentratsioon plasmas ja seetõttu on koosmanustamine vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Antipsühhootilised ravimid | ↑Kvetiapiin | Kuna ritonaviir inhibeerib CYP3A-d, on oodata kvetiapiini kontsentratsiooni suurenemist. Paxlovidi ja kvetiapiini koosmanustamine on vastunäidustatud, sest see võib suurendada kvetiapiiniga seotud toksilisust (vt SPC lõik 4.3). |
Eesnäärme healoomulise hüperplaasia korral kasutatavad ravimid | ↑Silodosiin | Posturaalse hüpotensiooni tekkeriski tõttu on koosmanustamine vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
β2-agonistid (pikatoimelised) | ↑Salmeterool | Ritonaviir inhibeerib CYP3A4 ja selle tulemusena on oodata salmeterooli kontsentratsiooni markantset suurenemist plasmas, põhjustades salmeterooliga seotud kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete, sealhulgas QT pikenemine, südamekloppimine ja siinustahhükardia, suurenemist. Seetõttu tuleb samaaegset kasutamist koos Paxlovidiga vältida. |
Kaltsiumikanali blokaatorid | ↑Amlodipiin ↑Diltiaseem ↑Felodipiin ↑Nikardipiin ↑Nifedipiin ↑Verapamiil |
Farmakokineetilise toime tugevdajana või retroviirusvastase ravimpreparaadina annustatav ritonaviir inhibeerib CYP3A4 ja selle tagajärjel on oodata kaltsiumikanali blokaatorite kontsentratsiooni suurenemist plasmas. Amlodipiini, diltiaseemi, felodipiini, nikardipiini, nifedipiini või verapamiili ja ritonaviiri koosmanustamisel on soovitatav hoolikas jälgimine ravitoime ja kõrvaltoimete suhtes. |
Kaltsiumikanali blokaatorid | ↑Lerkanidipiin | Lerkanidipiini ja Paxlovidi koosmanustamist tuleb vältida. |
Kardiovaskulaarsed ravimid | ↑Aliskireen | Samaaegset kasutamist koos Paxlovidiga tuleb vältida. |
Kardiovaskulaarsed ravimid | ↑Tsilostasool | Soovitatav on tsilostasooli annuse kohandamine. Lisateabe saamiseks vt tsilostasooli sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtteid. |
Kardiovaskulaarsed ravimid | Klopidogreel | Klopidogreeliga koosmanustamine võib vähendada klopidogreeli aktiivse metaboliidi sisaldust. Samaaegset kasutamist koos Paxlovidiga tuleb vältida. |
Kardiovaskulaarsed ravimid | ↑Eplerenoon | Hüperkaleemia tekkeriski tõttu on koosmanustamine eplerenooniga vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Kardiovaskulaarsed ravimid | ↑Ivabradiin | Bradükardia ja juhtehäirete tekkeriski tõttu on koosmanustamine ivabradiiniga vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Kardiovaskulaarsed ravimid | ↑Tikagreloor | Arvestades tikagreloori ekspositsiooni olulise suurenemise riski ja sellest tingitud kõrvaltoimeid, ei tohi neid ravimeid koosmanustada, kui puudub selleks multidistsiplinaarse konsultatsioonijärgne ohutu juhendamine. |
Endoteliini antagonistid | ↑Bosentaan | Bosentaani ja ritonaviiri koosmanustamine võib suurendada tasakaalukontsentratsiooni tingimustes bosentaani maksimaalset kontsentratsiooni (Cmax) ja AUC-i. |
Endoteliini antagonistid | ↑Riotsiguaat | Ritonaviiri CYP3A-d ja P-gp-d inhibeeriva toime tõttu võib riotsiguaadi kontsentratsioon seerumis suureneda. Riotsiguaadi ja Paxlovidi koosmanustamine ei ole soovitatav (vt riotsiguaati sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtted). |
Hariliku tungaltera derivaadid | ↑Dihüdroergotamiin ↑Ergonoviin ↑Ergotamiin ↑Metüülergonoviin |
Ritonaviiriga koosmanustamisel suureneb tõenäoliselt hariliku tungaltera derivaatide kontsentratsioon plasmas ja seetõttu on koosmanustamine vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Seedetrakti motoorikat soodustavad ravimid |
↑Tsisapriid | Tsisapriidi kontsentratsiooni suurenemine plasmas. Seetõttu suureneb selle ravimpreparaadiga seotud tõsiste rütmihäirete tekkerisk, mistõttu samaaegne kasutamine koos Paxlovidiga on vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Taimsed preparaadid | Liht-naistepuna | Liht‑naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid, kuna nirmatrelviiri ja ritonaviiri kontsentratsioonid plasmas võivad väheneda ja kliiniline toime seetõttu nõrgeneda, mistõttu samaaegne kasutamine koos Paxlovidiga on vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
HMG-Co-A reduktaasi inhibiitorid | ↑Atorvastatiin Fluvastatiin Lovastatiin Pravastatiin Rosuvastatiin Simvastatiin |
Koosmanustamisel retroviirusvastase ravimpreparaadina või farmakokineetilise toime tugevdajana annustatava ritonaviiriga on oodata CYP3A metabolismist suurel määral sõltuvate HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite, nt lovastatiini ja simvastatiini kontsentratsiooni märkimisväärset suurenemist plasmas. Kuna lovastatiini ja simvastatiini kontsentratsiooni suurenemine võib patsientidel tekitada eelsoodumust müopaatiate, sh rabdomüolüüsi tekkeks, on nende ravimpreparaatide ja ritonaviiri kombinatsioon vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Atorvastatiini metabolism sõltub CYP3A-st vähemal määral. Kuigi rosuvastatiini eritumine ei olene CYP3A-st, on ritonaviiriga koosmanustamisel teatatud rosuvastatiini ekspositsiooni suurenemisest. Koostoime mehhanism ei ole selge, kuid see võib tekkida transporterite inhibeerimise tagajärjel. Koosmanustamisel retroviirusvastase ravimpreparaadina või farmakokineetilise toime tugevdajana annustatava ritonaviiriga tuleb kasutada atorvastatiini või rosuvastatiini väikseimaid võimalikke annuseid. Pravastatiini ja fluvastatiini metabolism ei olene CYP3A-st ja koostoimeid ritonaviiriga ei ole oodata. Kui on näidustatud ravi HMG CoA reduktaasi inhibiitoriga, on soovitatav kasutada pravastatiini või fluvastatiini. |
Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid | ↓Etünüülöstradiool (40%, 32%) | Etünüülöstradiooli kontsentratsiooni vähenemise tõttu tuleb koosmanustamisel retroviirusvastase ravimpreparaadina või farmakokineetilise toime tugevdajana annustatava ritonaviiriga kaaluda täiendavalt rasestumisvastase barjäärimeetodi või mõne teise mittehormonaalse rasestumisvastase vahendi kasutamist. Ritonaviir muudab tõenäoliselt emakaverejooksude profiili ja vähendab östradiooli sisaldavate rasestumisvastaste vahendite efektiivsust. |
Immunosupressandid | ↑Voklosporiin | Ägeda ja/või kroonilise nefrotoksilisuse tekkeriski tõttu on koosmanustamine vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Immunosupressandid | Kaltsineuriini inhibiitorid ↑Tsüklosporiin ↑Takroliimus mTOR i inhibiitorid ↑Everoliimus ↑Siroliimus |
Farmakokineetilise toime tugevdajana annustatav ritonaviir inhibeerib CYP3A4 ja selle tagajärjel on oodata tsüklosporiini, everoliimuse, siroliimuse ja takroliimuse kontsentratsiooni suurenemist plasmas. Nende ravimpreparaatide koosmanustamist tuleb kaaluda ainult immunosupressandi seerumikontsentratsiooni hoolika ja korrapärase jälgimise korral, et vähendada immunosupressandi annust uusimate ravijuhendite kohaselt ja vältida immunosupressandi liigset ekspositsiooni ja sellele järgnevate immunosupressandi põhjustatud tõsiste kõrvaltoimete sagenemist. Oluline on, et hoolikalt ja regulaarselt jälgitakse mitte ainult koosmanustamise ajal Paxlovidiga, vaid ka pärast ravi Paxlovidiga. Üldiste soovituste kohaselt ravimitevaheliste koostoimete kontrollimiseks on sellise keerulise koosmanustamise käsitlemiseks vaja konsulteerida multidistsiplinaarse meditsiinimeeskonnaga (vt SPC lõik 4.4). |
Januse kinaasi (JAK) inhibiitorid | ↑Tofatsitiniib | Soovitatav on tofatsitiniibi annuse kohandamine. Lisateabe saamiseks vt tofatsitiniibi sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtteid. |
Januse kinaasi (JAK) inhibiitorid | ↑Upadatsitiniib | Annustamissoovitused upadatsitiniibi ja Paxlovidi koosmanustamise kohta sõltuvad upadatsitiniibi näidustusest. Lisateabe saamiseks vt upadatsitiniibi sisaldavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtteid. |
Lipiidide sisaldust modifitseerivad ained | ↑Lomitapiid | CYP3A4 inhibiitorid suurendavad lomitapiidi ekspositsiooni; tugevate inhibiitorite puhul suureneb ekspositsioon ligikaudu 27 korda. Kuna ritonaviir inhibeerib CYP3A-d, on oodata lomitapiidi kontsentratsiooni suurenemist. Paxlovidi ja lomitapiidi samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lomitapiidi sisaldavate ravimpreparaatide ravimiteavet) (vt SPC lõik 4.3). |
Migreenivastased ravimpreparaadid | ↑Eletriptaan | Eletriptaani koosmanustamine vähem kui 72 tunni jooksul enne või pärast Paxlovidi manustamist on tõsiste kõrvaltoimete, sh kardiovaskulaarsete ja tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete tekkeriski tõttu vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Migreenivastased ravimpreparaadid | ↑Rimegepant | Koosmanustamist Paxlovidiga tuleb vältida. |
Mineralokortikoidi retseptori antagonistid | ↑Finerenoon | Koosmanustamine on tõsiste kõrvaltoimete, sealhulgas hüperkaleemia, hüpotensiooni ja hüponatreemia tekkeriski tõttu vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Muskariiniretseptori antagonistid | ↑Darifenatsiin | Arvestades darifenatsiini ekspositsiooni olulise suurenemise riski ja sellest tingitud kõrvaltoimeid, ei tohi neid ravimeid koosmanustada, kui puudub selleks multidistsiplinaarse konsultatsioonijärgne ohutu juhendamine. |
Muskariiniretseptori antagonistid | ↑Solifenatsiin | Arvestades solifenatsiini ekspositsiooni olulise suurenemise riski ja sellest tingitud kõrvaltoimeid, ei tohi neid ravimeid koosmanustada, kui puudub selleks multidistsiplinaarse konsultatsioonijärgne ohutu juhendamine. |
Neuropsühhiaatrilised ravimid | ↑Aripiprasool ↑Brekspiprasool ↑Kariprasiin |
Soovitatav on aripiprasooli, brekspipra¬sooli ja kariprasiini annuse kohandamine. Lisateabe saamiseks vt vastavate ravimpreparaatide ravimi omaduste kokkuvõtteid. |
Opioidi antagonistid | ↑Naloksegool | Koosmanustamine on vastunäidustatud opioidi võõrutussümptomite tekkeriski tõttu (vt SPC lõik 4.3). |
Fosfodiesteraasi (phosphodiesterase, PDE5) inhibiitorid | ↑Avanafiil (13 korda, 2,4 korda) ↑Sildenafiil (11 korda, 4 korda) ↑Tadalafiil (124%, ↔) ↑Vardenafiil (49 korda, 13 korda) |
Avanafiili, sildenafiili, tadalafiili ja vardenafiili samaaegne kasutamine koos Paxlovidiga on vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Rahustid/uinutid | ↑Alprasolaam (2,5 korda, ↔) | Pärast ritonaviiriga ravi alustamist inhibeerub alprasolaami metabolism. Alprasolaami ja retroviirusvastase ravimpreparaadina või farmakokineetilise toime tugevdajana annustatava ritonaviiri koosmanustamise esimestel päevadel on vajalik ettevaatus, kuni tekib alprasolaami metabolismi induktsioon. |
Rahustid/uinutid | ↑Buspiroon | Farmakokineetilise toime tugevdajana või retroviirusvastase ravimpreparaadina annustatav ritonaviir inhibeerib CYP3A ja selle tagajärjel on oodata buspirooni kontsentratsiooni suurenemist plasmas. Buspirooni ja ritonaviiri koosmanustamisel on soovitatav hoolikas jälgimine ravitoime ja kõrvaltoimete suhtes. |
Rahustid/uinutid | ↑Kloorasepaat ↑Diasepaam ↑Estasolaam ↑Flurasepaam |
Ritonaviiriga koosmanustamisel suureneb tõenäoliselt kloorasepaadi, diasepaami, estasolaami ja flurasepaami kontsentratsioon plasmas ja seetõttu on koosmanustamine vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Rahustid/uinutid | ↑Suukaudne midasolaam (1330%, 268%)* ja parenteraalne midasolaam | Midasolaam metaboliseerub ulatuslikult CYP3A4 vahendusel. Koosmanustamine Paxlovidiga võib põhjustada midasolaami kontsentratsiooni olulist suurenemist. Midasolaami suukaudsel manustamisel on oodata ravimi kontsentratsiooni olulist suurenemist plasmas. Seetõttu on Paxlovidi koosmanustamine suukaudselt manustatava midasolaamiga vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3), samas kui Paxlovidi ja parenteraalselt manustatava midasolaami koosmanustamisel on vajalik ettevaatus. Andmed parenteraalselt manustatava midasolaami samaaegse kasutamise kohta teiste proteaasi inhibiitoritega viitavad sellele, et midasolaami kontsentratsioon plasmas võib suureneda 3...4 korda. Kui Paxlovidi manustatakse koos parenteraalselt manustatava midasolaamiga, tuleb seda teha intensiivravi osakonnas või teistes sarnastes tingimustes, kus respiratoorse depressiooni ja/või pikenenud sedatsiooni korral on tagatud hoolikas kliiniline jälgimine ja asjakohane ravi. Tuleb kaaluda annuse kohandamist, eriti kui manustatakse rohkem kui midasolaami üksikannus. |
Rahustid/uinutid | ↑Triasolaam (> 20 korda, 87%) | Ritonaviiriga koosmanustamisel suureneb tõenäoliselt triasolaami kontsentratsioon plasmas ja seetõttu on koosmanustamine vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
Uinutid | ↑ Zolpideem (28%, 22%) | Zolpideemi ja ritonaviiri võib koos manustada, kui on tagatud hoolikas jälgimine liigse sedatiivse toime suhtes. |
Suitsetamisvastased ravimid | ↓ Bupropioon (22%, 21%) | Bupropioon metaboliseerub peamiselt CYP2B6 vahendusel. Bupropiooni samaaegsel manustamisel koos ritonaviiri kordusannustega on oodata bupropiooni kontsentratsiooni vähenemist. Neid toimeid peetakse bupropiooni metabolismi indutseerivaks. Kuna ritonaviir on näidanud ka CYP2B6 inhibeerivat toimet in vitro, ei tohi bupropiooni soovitatavat annust ületada. Vastupidiselt ritonaviiri pikaajalisele manustamisele, ei täheldatud ritonaviiri väikeste annuste lühiajalisel (200 mg kaks korda ööpäevas 2 päeva jooksul) manustamisel olulisi koostoimeid bupropiooniga, mis viitab sellele, et bupropiooni kontsentratsiooni vähenemine algab ilmselt mitu päeva pärast ritonaviiriga koosmanustamise alustamist. |
Steroidid | Budesoniid Inhaleeritav, süstitav või intranasaalne flutikasoonpropionaat Triamtsinoloon |
Ritonaviiri ja inhaleeritavat või intranasaalset flutikasoonpropionaati manustavatel patsientidel täheldati kortikosteroididega seotud süsteemseid kõrvaltoimeid, sh Cushingi sündroomi ja neerupealiste supressiooni (täheldati plasma kortisoolisisalduse vähenemist 86% võrra). Sarnased toimed võivad tekkida koosmanustamisel ka teiste CYP3A vahendusel metaboliseeruvate kortikosteroididega, nt budesoniidi ja triamtsinolooniga. Seetõttu ei ole retroviirusvastase ravimpreparaadina või farmakokineetilise toime tugevdajana annustatava ritonaviiri ja nende glükokortikoidide samaaegne manustamine soovitatav, välja arvatud juhul, kui ravi võimalik kasu ületab kortikosteroidide süsteemse manustamisega seotud kõrvaltoimete riski. Tuleb kaaluda, kas vähendada glükokortikoidi annust ning tähelepanelikult jälgida paiksete ja süsteemsete toimete suhtes või minna üle sellisele glükokortikoidile, mis ei ole CYP3A4 substraat (nt beklometasoon). Lisaks võib glükokortikoidiga ravi lõpetamisel olla vaja annust pikema aja jooksul järk-järgult vähendada. |
Steroidid | ↑Deksametasoon | Farmakokineetilise toime tugevdajana või retroviirusvastase ravimpreparaadina annustatav ritonaviir inhibeerib CYP3A ja selle tagajärjel on oodata deksametasooni kontsentratsiooni suurenemist plasmas. Deksametasooni ja ritonaviiri koosmanustamisel on soovitatav hoolikas jälgimine ravitoime ja kõrvaltoimete suhtes. |
Steroidid | ↑Prednisoloon (28%, 9%) | Prednisolooni ja ritonaviiri koosmanustamisel on soovitatav hoolikas jälgimine ravitoime ja kõrvaltoimete suhtes. Pärast 4-päevast ja 14-päevast ravi ritonaviiriga suurenes prednisolooni metaboliidi AUC vastavalt 37% ja 28%. |
Kilpnäärmehormooni asendusravi | Levotüroksiin | Turuletulekujärgselt on teatatud juhtudest, mis viitavad võimalikule koostoimele ritonaviiri sisaldavate ravimpreparaatide ja levotüroksiini vahel. Levotüroksiiniga ravitavatel patsientidel tuleb jälgida kilpnääret stimuleeriva hormooni sisaldust vähemalt esimesel kuul pärast ritonaviiriga ravi alustamist ja/või lõpetamist. |
Vasopressiini retseptori antagonistid | ↑Tolvaptaan | Dehüdratsiooni, hüpovoleemia ja hüperkaleemia tekkeriski tõttu on koosmanustamine vastunäidustatud (vt SPC lõik 4.3). |
*Paxlovidiga tehtud ravimitevaheliste koostoimete uuringute tulemuste põhjal.
Lühendid: ALAT = alaniini aminotransferaas, AUC = (area under the curve) kontsentratsioonikõvera alune pindala.
Siin veebilehel sisalduvat teavet EI TOHI kasutada sobiva kvalifikatsiooni ja litsentseeritud arsti või muu tervishoiuteenuse osutaja nõuannete asemel. Siin esitatud teave on ainult informatsiooniks. Ravimite koostoimete otsing ei pruugi hõlmata kõiki võimalikke ravimite koostoimeid. Kuigi püüame pakkuda täpset ja ajakohast teavet, ei saa me seda garanteerida.